¿Por qué ocurre?
El síndrome se debe a cambios en un gen llamado AAAS, en el cromosoma 12. Ese gen tiene la receta de una proteína llamada ALADIN, que forma parte de los «poros» por donde entran y salen cosas del núcleo de la célula.
Estrés oxidativo: qué pasa dentro de la célula
¿Qué es el estrés oxidativo? Para vivir, cada célula quema nutrientes con oxígeno en sus mitocondrias. Ese trabajo siempre deja algunas «chispas»: moléculas inestables llamadas radicales libres. En poca cantidad son normales, y la célula las apaga con sus antioxidantes. El estrés oxidativo es el momento en que hay más chispas de las que la célula alcanza a apagar. Entonces los radicales que sobran dañan lo que tocan: el ADN, las grasas y proteínas de la célula y las propias mitocondrias, que a su vez producen todavía más radicales.
Por qué importa en el Allgrove. Los estudios de laboratorio muestran que sin ALADIN algunas proteínas protectoras no entran bien al núcleo y la célula maneja peor el estrés oxidativo. Las células que más lo sufren son las que más trabajan o más tiempo viven: las de la glándula suprarrenal, que producen muchos radicales al fabricar cortisol, y las nerviosas, que no se reemplazan. Una célula dañada primero funciona menos (produce menos hormona, conduce peor las señales) y puede morir antes de tiempo. Esto explicaría por qué las señales aparecen poco a poco con los años.
Esto viene de estudios en células y en animales (2006–2018). En ratones sin ALADIN no se logró reproducir la enfermedad, ni siquiera bajo estrés oxidativo (Jühlen, 2018). Todavía se investiga cuánto explica de la enfermedad y no hay un tratamiento antioxidante probado: solo existe un caso publicado con N-acetilcisteína.
Cómo se hereda
Es de herencia autosómica recesiva: la persona recibe una copia cambiada del gen de cada padre. Los padres son portadores sanos.
El efecto fundador
En algunas regiones casi todas las familias comparten exactamente la misma variante del gen. Esto pasa cuando viene de un antepasado común de hace muchas generaciones y se ha transmitido dentro de una comunidad.
La variante c.1331+1G>A es la más frecuente en el norte de África y es también la que tienen casi todos los pacientes estudiados en Antioquia, Colombia. Saberlo facilita el diagnóstico: el laboratorio puede buscar primero esa variante.
La consejería genética sirve a hermanos y otros familiares.